美国和墨西哥的边境的荒漠地带，由于地理位置的优势和两国管理上存在的漏洞，而成为贩毒行动最为猖獗的地方。西恩·维特(范·迪索)从小在街头长大，做事特立独行，是一名出色的DEA(美国药品管理局)缉毒特工，经过长久的艰苦调查和跟踪，他带领着手下的同事终于成功捣毁了一个庞大的贩毒集团，并把集团的龙头老大、臭名昭著的大毒枭卢塞洛(基诺·席尔瓦)送进了监狱。
本以为这下终于可以安宁一时了，谁知一个绰号为“暗黑破坏神”的神秘人物(蒂莫西·奥利芬特)又迅速把本已经群龙无首的贩毒集团纠集起来，贩毒网络不但没有消失，反而愈发猖狂地发展蔓延了。“暗黑破坏神”更是视西恩为眼中钉，他并用卑鄙的手段，指使人杀害了西恩的爱妻斯黛西(杰奎琳·奥拉德丝)，眼看着在这个血腥